报告时间：2024年11月14日（星期四）10∶20-12:00
报告地点：2号楼208会议室
主 持 人：殷利眷 副教授、硕导
报告题目一：尿苷及其异构体的高效生物合成技术
报 告 人：范晓光 副教授
报告人简介：
范晓光，36365路检测中心副教授，博士生导师，长期从事核苷及衍生品的生物合成研究，研究内容包括合成生物学育种、代谢控制发酵以及酶的筛选与应用等。获得省部级科技进步奖和中国轻工业联合会科技进步奖各1项。以第一发明人授权中国发明专利10件、美国发明专利2件，发表SCI论文10篇，参与制定标准2项。主持国家工信部高质量发展专项课题、国家重点研发项目子课题、国家自然科学基金、天津市自然科学基金等国家及省部级项目6项，校企合作项目8项。
报告简介：
尿苷及异构体是核酸的重要组成单位，在核苷类药物制备、RNA疫苗制备、基因合成及诊断等领域具有重要的应用价值。通过化学法合成尿苷及异构体存在工艺路线复杂、生产安全性差、产品选择性差、生产成本高等问题，开发高效率、绿色安全的生物合成技术已成为新的发展趋势。研究以枯草芽孢杆菌和大肠杆菌为底盘，通过高通量筛选、生物信息分析、代谢途径重构等策略，成功构建了高产尿苷及异构体的细胞工厂，为产品的工业化生物合成提供了科学依据。
报告题目二：系统代谢工程改造大肠杆菌高产L-异亮氨酸
报 告 人：芦楠 博士生
报告人简介：
芦楠，轻工技术与工程专业2021级博士研究生，导师张成林教授，主要从事氨基酸及其衍生物等高附加值天然化合物细胞工厂的创制及其高效绿色制造等领域的研究。博士期间主持天津市研究生科研创新项目，参与国家自然基金、天津市科技计划等科研项目。攻读博士学位期间，在Metabolic Engineering和Frontiers in Bioengineering and Biotechnology国际期刊发表SCI论文2篇，申请专利1篇。
报告简介：
L-异亮氨酸因具有多种生物学功能，而被广泛应用于医药、食品和饲料等诸多领域。目前，主要采用谷氨酸棒杆菌发酵法生产L-异亮氨酸。总体而言，存在发酵效率不高、周期长等不足。针对上述问题，本论文以大肠杆菌Escherichia coli W3110ΔlacI为底盘细胞，开展系统代谢工程研究。首先利用基因组学挖掘出有效解除反馈抑制的乙酰羟酸合酶突变体和苏氨酸脱水酶突变体，将其应用至大肠杆菌中实现了L-异亮氨酸的积累。TCA循环与L-异亮氨酸合成竞争前体物。为将代谢流由TCA循环拉向L-异亮氨酸合成，构建了基于高丝氨酸琥珀酰基转移酶和胱硫醚-γ-合酶反应的α-酮丁酸代谢旁路，耦合TCA循环与L-异亮氨酸合成途径。然后为进一步强化L-异亮氨酸合成和细胞生长的耦合提升发酵性能，构建了生长与酶活性偶联的胱硫醚-γ-合酶突变体筛选体系。利用该体系筛选到活性显著提高的胱硫醚-γ-合酶突变体CGSM。在此基础上，重编程L-异亮氨酸合成途径及其修饰转运系统，实现了L-异亮氨酸的高效合成。经5 L发酵罐发酵48 h，菌株ISO-23中L-异亮氨酸产量、转化率和生产强度分别达到54.5 g/L、0.32 g/g葡萄糖和1.13 g/L/h，为目前报道最高指标。该研究展示了系统代谢工程改造大肠杆菌高产L-异亮氨酸的可行性，为发酵法合成L-异亮氨酸及其衍生物提供参考。
报告题目三：转录因子EB激活剂枸橼酸氯米芬改善APP/PS1小鼠病理作用研究
报 告 人：蔺洁茹 博士生
报告人简介：
蔺洁茹，轻工技术与工程专业2020级博士生，导师刁爱坡教授，主要从事转录因子EB激活剂筛选及细胞自噬-溶酶体通路在不同疾病中的作用机制研究。博士期间获得天津市优秀研究生，主持天津市研究生科技创新项目，并参与多项科研项目，在Journal of Biological Chemistry等期刊发表SCI文章3篇。
报告简介：
自噬是细胞应对营养应激的一种重要适应机制，通过降解受损或多余的细胞成分以维持细胞稳态。转录因子EB（TFEB）不仅在自噬-溶酶体生物发生中发挥核心作用，还参与能量稳态、应激反应、代谢调控等多个关键生理过程。TFEB参与调控神经退行性疾病、非酒精性脂肪肝等多种疾病的发生，显示了其作为潜在治疗靶点的巨大潜力。本报告以TFEB为靶点，阐述TFEB激活剂枸橼酸氯米芬，其调控TFEB的分子机制，对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的病理改善作用及机制，为TFEB靶点药物及阿尔兹海默病治疗提供新的思路和理论依据。
欢迎广大师生参加!
36365路检测中心
研究生教务科&青年学术委员会
2024年11月8日
